Tuberculosis farmacorresistente y diabetes: estudio de casos y controles en un hospital peruano

Introducción: la tuberculosis farmacorresistente sigue siendo endémica y un importante problema de salud pública a nivel mundial, lo que resulta en una alta morbilidad. Las personas con diabetes son más susceptibles a las infecciones debido a la inmunosupresión, por lo que es importante reconocer los factores que predisponen a la tuberculosis farmacorresistente. Objetivo: identificar a la diabetes como factor asociado a la tuberculosis farmacorresistente en pacientes del Programa de prevención y control de la tuberculosis de un hospital peruano nivel II-2 del 2015 al 2021. Metodología: se realizó un estudio analítico de casos y controles, pareados por edad y sexo, se incluyó 66 pacientes con tuberculosis farmacorresistente (casos) y 198 pacientes con tuberculosis sensible (controles). Se utilizó la prueba de chi-cuadrado para el análisis bivariado y el cálculo del Odds Ratio. Se utilizó la regresión logística múltiple para el análisis multivariado. Resultados: el 9,1% de los casos y el 4% de los controles tenían diabetes, con OR 2,48 (IC 95% 0,68 - 8,47) y sin diferencias significativas. En el análisis multivariado, la diabetes fue estadísticamente significativa, aumentando el OR a 3,40 (IC 95% 1,01 - 11,49; p= 0,01). Conclusión: la diabetes se asoció con un mayor riesgo de tuberculosis farmacorresistente en pacientes del Programa de prevención y control de la tuberculosis en un hospital peruano nivel II-2.

Introduction: Drug-resistant tuberculosis continues to be endemic and a major public health problem worldwide, resulting in high morbidity. People with diabetes are more susceptible to infections due to immunosuppression, threfpre it is important to recognize the factors that predispose to drug-resistant tuberculosis. Objective: To identify diabetes as a factor associated with drug-resistant tuberculosis in patients of the Tuberculosis Prevention and Control Program of a level II-2 Peruvian hospital from 2015 to 2021. Methodology: An analytical case-control study was carried out, matched by age and sex, including 66 patients with drug-resistant tuberculosis (cases) and 198 patients with sensitive tuberculosis (controls). The chi-square test was used for the bivariate analysis and Odds Ratio calculation was also made. Multiple logistic regression was used for multivariate analysis. Results: 9.1% of the cases and 4% of the controls had diabetes, with OR 2.48 (95% CI 0.68 - 8.47) and without significant differences. In the multivariate analysis, diabetes was statistically significant, increasing the OR to 3.40 (95% CI 1.01 - 11.49; p= 0.01). Conclusion: Diabetes was associated with an increased risk of drug-resistant tuberculosis in patients of the Tuberculosis Prevention and Control Program at a level II-2 Peruvian hospital.

Drug-Resistant Tuberculosis and COVID-19: A Scoping Review on a New Threat to Antimicrobial Resistance / Tuberculosis Resistente a Medicamentos y COVID-19: Una Revisión de Alcance de una Nueva Amenaza a la Resistencia Antimicrobiana / Tuberculose droga-resistente e COVID-19: revisão de escopo de uma nova ameaça à resistência microbiana a medicamentos

ABSTRACT Objective: To assess the impact of COVID-19 on the morbidity and mortality associated with drug-resistant tuberculosis (DR-TB). Methods: A comprehensive review of articles published in international databases since December 2019 was conducted. The findings are presented in a narrative format, supplemented with tables, diagrams, and a map created using ArcGIS software. Results: Thirty-five studies were selected, highlighting the significant consequences of COVID-19 on TB and DR-TB treatment progress. Four main thematic areas were identified: Clinical and epidemiological aspects of the interaction between COVID-19 and DR-TB; Management of physical resources and the team; Challenges and circumstances; Perspectives and possibilities. Conclusions: This study revealed that the COVID-19 pandemic significantly negatively impacted the control of long-standing diseases like TB, particularly in the context of morbidity and mortality related to DR-TB.

RESUMEN Objetivo: Evaluar el impacto de COVID-19 en la morbilidad y mortalidad asociada con la tuberculosis resistente a medicamentos (DR-TB). Métodos: Se realizó una revisión integral de artículos publicados en bases de datos internacionales desde diciembre de 2019. Los hallazgos se presentaron de forma narrativa, complementados con tablas, diagramas y un mapa creado con el software ArcGIS. Resultados: Se seleccionaron 35 estudios que destacaron las consecuencias significativas de COVID-19 en el progreso del tratamiento de la TB y la DR-TB. Se identificaron cuatro áreas temáticas principales: "Aspectos clínicos y epidemiológicos de la interacción entre COVID-19 y DR-TB", "Gestión de recursos físicos y del equipo", "Desafíos y circunstancias" y "Perspectivas y posibilidades". Conclusiones: Este estudio reveló que la pandemia de COVID-19 tuvo un impacto negativo significativo en el progreso del control de enfermedades antiguas como la TB, especialmente en el contexto de la morbilidad y mortalidad relacionada con la DR-TB.

RESUMO Objetivo: Avaliar o impacto da COVID-19 na morbimortalidade associada à tuberculose resistente a medicamentos (DR-TB). Métodos: Realizou-se uma revisão abrangente de artigos publicados em bases de dados internacionais a partir de dezembro de 2019. As evidências foram apresentadas de maneira narrativa, com o suporte de tabelas, diagramas e um mapa elaborado no software ArcGIS. Resultados: Foram selecionados 35 estudos que destacaram as consequências significativas da COVID-19 nos avanços no tratamento da TB e da DR-TB. Quatro áreas temáticas foram identificadas: "Aspectos clínicos e epidemiológicos da interação entre COVID-19 e DR-TB", "Gestão de recursos físicos e da equipe", "Desafios e circunstâncias" e "Perspectivas e potencialidades". Conclusões: Este estudo evidenciou que a pandemia de COVID-19 teve um impacto negativo significativo na progressão do controle de uma doença ancestral como a TB, especialmente no contexto da morbimortalidade por DR-TB.

Tuberculosis miliar y meningitis multidrogorresistente (MDR) en paciente pediátrico: Reporte de un caso / Complicated multidrug-resistant tuberculosis (MDR) in a pediatric patient: Case report

Objetivo: Presentar el caso de un paciente pediátrico con cuadro inicial de tuberculosis (TB) ganglionar con abandono de tratamiento en 2 ocasiones que evolucionó a la forma miliar y meningitis tuberculosa multidrogorresistente. Reporte del caso: Varón de 4 años con diagnóstico inicial de tuberculosis ganglionar, que abandonó el esquema sensible de tratamiento en dos ocasiones. Tres meses después, se evidenció compromiso bilateral sugestivo de TB miliar y durante la hospitalización desarrolló tuberculosis meníngea e hidrocefalia. Por el antecedente de abandono de tratamiento, se solicitó un estudio de sensibilidad en aspirado gástrico, identificándose como multidrogorresistente; pasando al esquema EZLfxKmEtoCs y manejo de complicaciones, consiguiendo mejoría. Conclusiones: El abandono de tratamiento es una de las principales causas de resistencia a fármacos antituberculosos y de complicaciones. Es necesario reforzar la detección temprana y tratamiento efectivo de esta infección en niños, poniéndose énfasis el seguimiento de casos para evitar abandonos de tratamiento y las complicaciones consecuentes.

Objetive:To describe a pediatric case with initial diagnosis of lymph node tuberculosis (TB) that became multidrug resistant miliar and meningeal tuberculosis (TB-MDR) due to treatment dropout twice. Case report: a 4-year-old boy with initial diagnosis of lymphnode tuberculosis who had two episodes of dropout from the sensitive scheme treatment. Three months later, there was evidence of bilateral involvement suggestive of miliary TB. During hospitalization, he developed meningeal tuberculosis and hydrocephalus. Due to the history of treatment dropout, a sensitivity of gastric aspirate study was requested, identifying it as multidrug-resistant TB. He started the EZLfxKmEtoCs treatment scheme and complications management, achieving improvement. Conclusions: Treatment dropout is one of the main causes of drug resistance in tuberculosis and its complications. It is necessary to reinforce the early detection and effective treatment of this infection in children, focusing on the follow-up of cases to avoid treatment dropout and the consequent complications.

Estratégias assistenciais para o controle da tuberculose drogarresistente: revisão integrativa da literatura / Care strategies for controlling drug-resistant tuberculosis: integrative literature review / Estrategias asistenciales para el control de la tuberculosis farmacoresistente: revisión integradora de la literatura

Objetivo: identificar, na literatura científica, estratégias assistenciais para o controle da tuberculose drogarresistente. Método: revisão integrativa da literatura, com análise de pesquisas relevantes sobre a questão nortedora: Quais são as evidências científicas sobre as estratégias assistenciais para o controle da tuberculose drogarresistente? Busca realizada nas bases Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde, Medical Literature Analysis, Índice Bibliográfico Espanhol em Ciências da Saúde e Banco de Dados em Enfermagem, entre janeiro e março de 2020. Foram incluídos dez artigos para discussão dos resultados que responderam à questão da pesquisa, atendendo aos critérios de inclusão e exclusão. Resultados: nos estudos publicados nos últimos cinco anos, 80% abordaram estratégias assistenciais para o controle da tuberculose drogarresistente e 20% evidenciaram falhas na assistência aos portadores da doença. Conclusão: a revisão da literatura identificou várias estratégias assistenciais para o controle da tuberculose drogarresistente, com destaque para a descentralização do diagnóstico e tratamento compartilhado, possibilitando uma atenção ampliada e integral aos pacientes.

Objective: from the scientific literature, to identify care strategies for controlling drug-resistant tuberculosis. Method: this integrative literature review examined relevant research on the research question ­ What is the scientific evidence on care strategies for controlling drug-resistant tuberculosis? ­ by searching Latin American and Caribbean Health Sciences Information, Medical Literature Analysis, Índice Bibliográfico Español en Ciencias de la Salud and Banco de Dados em Enfermagem, between January and March 2020. Ten articles were included in order to discuss findings that answered the research question, after meeting the inclusion and exclusion criteria. Results: of studies published in the past five years, 80% addressed care strategies for controlling drug-resistant tuberculosis and 20% revealed shortcomings in care for patients with the disease. Conclusion: the literature review identified several care strategies for controlling drug-resistant tuberculosis, particularly by decentralized diagnosis and shared treatment, allowing expanded, comprehensive patient care.

Objetivo: identificar, en la literatura científica, estrategias de asistencia para el control de la tuberculosis farmacorresistente. Método: se trata de una revisión integradora de la literatura, con análisis de investigaciones relevantes sobre la cuestión rectora: ¿Cuáles son las evidencias científicas sobre las estrategias de asistencia para el control de la tuberculosis farmacorresistente? La búsqueda fue realizada en las bases Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud, Medical Literature Analysis, Índice Bibliográfico Español en Ciencias de la Salud y Banco de Datos en Enfermería, de enero a marzo de 2020. Se incluyeron diez artículos para discutir los resultados que respondieron a la pregunta de la investigación, cumpliendo con los criterios de inclusión y exclusión. Resultados: en los estudios publicados en los últimos cinco años, el 80% abordó estrategias de atención para el control de la tuberculosis farmacorresistente y el 20% mostró fallas en la atención de los pacientes con la enfermedad. Conclusión: la revisión de la literatura identificó varias estrategias asistenciales para el control de la tuberculosis farmacorresistente, con énfasis en la descentralización del diagnóstico y tratamiento compartido, permitiendo una atención ampliada e integral a los pacientes.

Caracterización de la tuberculosis multidrogorresistente y resistente a rifampicina en Colombia / Characterization of rifampin-resistant/multidrug-resistant tuberculosis in Colombia

RESUMEN Objetivo Caracterizar la población afectada por tuberculosis multidrogorresistente y resistente a rifampicina (TB-MDR/RR) en Colombia. Métodos Estudio transversal a partir de la información nominal de los pacientes con TB-MDR/RR tratados y reportados en Colombia desde 2009 hasta 2020, usando la totalidad de las fuentes de información oficiales. Se compararon, además, las tasas de TB-MDR/RR de diferentes grupos de riesgo con la de la población general y se evaluaron variables asociadas a la TB-MDR/RR extrapulmonar y a resistencias medicamentosas. Resultados La TB-MDR/RR ha aumentado progresivamente durante la última década y se ha concentrado en hombres (64% vs. 36%, p<0,001), edades medias (mediana: 39,5 años; RIC: 27) y zonas de mayor densidad poblacional (59% de los casos en Antioquia, Valle del Cauca y Santiago de Cali). Además, al compararlas con las poblaciones de referencia que aplicaran, se evidenciaron tasas 2, 10 y 200 veces mayores en población indígena (9,45/1 000 000 vs. 4,31/1 000 000; p=0,02), prisioneros (169/1 000 000 vs. 16,9/1 000 000; p<0,001) y habitantes de calle (21/100000 vs. 0,1/100 000; p<0,001), respectivamente. Conclusiones El aumento en los casos de TB-MDR/RR y sus grupos de riesgo deben tenerse en cuenta para la planeación de políticas, distribución de recursos y atención clínica.

ABSTRACT Objective To describe the population affected by rifampin-resistant/multidrug-resistant tuberculosis (RR/MDR-TB) in Colombia. Methods Cross-sectional study on all the patients treated for RR/MDR-TB in Colombia between 2009 and 2020, using all the official sources of information. In addition, a comparison was made between the rates of RR/MDR-TB in some higher-risk groups and average population. Finally, the variables associated to pulmonary versus extrapulmonary RR/MDR-TB and those associated to resistance to other drugs were evaluated. Results RR/MDR-TB cases have progressively increased during the last decade. These cases were concentrated in men (64% vs. 36%, p<0.001), middle aged adults (median: 39.5 years old; IQR: 27), and in geographic regions with higher population density (59% of cases in Antioquia, Valle del Cauca and Santiago de Cali). Also, the rate of RR/MDR-TB was 2, 10 and 200 times higher in indigenous (9.45/1 000 000 vs. 4.31/1 000 000; p=0.02), prisoners (169/1 000 000 vs. 16.9/1 000 000; p<0.001), and homeless population (21/100 000 vs. 0.1/100 000; p<0.001), respectively. Conclusions The increase in RR/MDR-TB cases and their concentration in higher-risk groups must be kept in mind to make better policies, a more efficient distribution of resources, and better patient care.

Mutaciones genéticas que confieren resistencia a Isoniacida en pacientes con tuberculosis en Lima Centro, Perú 2017-2018 / Genetic mutations that confer resistance to Isoniazid in patients with Tuberculosis in Lima Centro, Perú 2017- 2018

RESUMEN Se reporta la frecuencia de mutaciones genéticas KatG e inhA que confieren resistencia a isoniacida en una muestra de 777 pacientes con resistencia a isoniacida. Se utilizó la prueba GenoType® MTBDRplus y la prueba de sensibilidad convencional por el método de agar en placa. Se encontró que 54 % presentó mutación en el gen KatG; este se asoció con resistencia a estreptomicina 76,6 % (p<0.05), rifampicina 66.7 % (p<0.05) y etionamida en un 33 % (p<0.05). La mutación en el gen inhA tuvo una frecuencia de 46 %, y se asoció con resistencia a etionamida en un 68,1 % (p<0.05), rifampicina 47,2 % (p<0,05) y estreptomicina 33 % (p<0,05). En estos pacientes, la presencia de genes que confieren resistencia a isoniazida se relacionó con resistencia a otros medicamentos antituberculosos.

ABSTRACT This a report of the frequency of KatG and inhA genetic mutations that confer resistance to isoniazid in a sample of 777 patients with resistance to isoniazid. GenoType® MTBDRplus test and conventional sensitivity tests by the agar plate method were used. It was found that 54% presented mutation in the KatG gene, associated with higher resistance to streptomycin 76.6% (p <0.05), rifampicin 66.7% (p <0.05) and ethionamide in 33% (p <0.05). inhA gene mutation has a frequency of 46% and was associated with resistance to ethionamide in 68.1% (p <0.05), rifampicin 47.2% (p <0.05) and streptomycin 33% (p <0.05). In this sample, the presences of mutations that confer resistance to isoniazid was associated with resistance to other antituberculosis drugs.

Itinerário terapêutico de pessoas com tuberculose resistente e em retratamento / Itinerario terapéutico de personas con tuberculosis resistente y en retratamiento / Therapeutic itinerary for people with resistant tuberculosis under retreatment

Objetivo: analisar a percepção de pessoas com tuberculose sobre o itinerário terapêutico da tuberculose resistente e em retratamento. Materiais e método: pesquisa descritiva, com abordagem qualitativa, realizada com pessoas com tuber-culose resistente ou em retratamento por abandono ou recidiva. Os dados foram coletados por meio de entrevistas semiestruturadas, que, depois de transcritas, foram submetidas à análise de conteúdo e, posteriormente, analisadas à luz do referencial teórico sobre itinerário terapêutico. Resultados:na percepção das pessoas com tuberculose resistente ou em retratamento, evidenciou-se o pouco entendimento sobre a doença e a recidiva, principalmente quanto à causa. No itinerário terapêutico em busca dos serviços para atender às necessidades de saúde apontaram a centralização do atendimento no serviço hospitalar. A adesão esteve remetida ao abandono do tratamen-to anterior, à necessidade de voltar à rotina e ao medo de transmissão para os familiares. As ações de auto-cuidado se relacionaram à adesão ao tratamento, ao uso de equipamentos de proteção individual e à adoção de hábitos de vida mais saudáveis. Conclusões: os itinerários tera-pêuticos de pessoas com tuberculose aconteceram em diferentes níveis da atenção à saúde, especialmente nos centros especializados. Em cada serviço, analisaramse diferentes experiências quanto ao entendimento sobre a doença, ao tratamento e aos diferentes sentimentos durante o percurso do tratamento. Diante disso, os profissio-nais necessitam fazer uso de estratégias que considerem a complexidade do uso de múltiplos medicamentos, a necessidade de monitoramento da adesão e da atenção às comorbidades.

Objetivo: analizar la percepción de las personas con tuberculosis sobre el itinerario terapéutico de la tuberculosis resistente y en retratamiento. Materiales y método: investigación descriptiva, con enfoque cualitativo, realizada con personas con tuberculosis resistente o en retratamiento por abandono o recaída. Los datos fueron recolectados por medio de entrevistas semiestructuradas, que luego de ser transcritas fueron sometidas a análisis de contenido y posteriormente analizadas a la luz del marco teórico sobre itinerario terapéutico. Resultados: en la percepción de las personas con tuberculosis resistente o en retratamiento había poco conocimiento sobre la enfermedad y la recaída, especialmente en cuanto a la causa. En el itinerario terapéutico en busca de servicios para satisfacer las necesidades de salud, apuntaron a la centralización de la atención en el servicio hospitalario. La adherencia se relacionó con el abandono del tratamiento previo, la necesidad de volver a la rutina y el miedo a la transmisión a los familiares. Las acciones de autocuidado se relacionaron con la adherencia al tratamiento, el uso de equipos de protección personal y la adopción de hábitos de vida más saludables. Conclusiones: los itinerarios terapéuticos de las personas con tuberculosis tuvieron lugar en diferentes niveles de atención de salud, especialmente en centros especializados. En cada servicio se analizaron diferentes experiencias en cuanto a la comprensión de la enfermedad, el tratamiento y las diferentes sensaciones en la trayectoria del tratamiento. Por lo tanto, los profesionales deben hacer uso de estrategias que consideren la complejidad del uso de múltiples medicamentos, la necesidad de monitorear la adherencia y la atención a las comorbilidades

Objective: To study the perception of people with tuberculosis about the therapeutic itinerary of resistant tuberculosis and its retreatment. Materials and method:Descriptive research, with a qualitative approach, carried out with people with resistant tuberculosis or subject to retreatment due to abandonment or relapse. Data were collected through semi-structured interviews, which after being tran-scribed were submitted to content analysis, and, subsequently, analyzed in the light of the theoretical frame-work on therapeutic itinerary. Results: The perception of people with resistant tuberculosis or under retreatment shows little understand-ing about the disease and its relapse, especially regarding the cause of the disease. In the therapeutic itinerary in search of services to meet health needs, they pointed to the centralization of care in the hospital service. Adherence was related to the abandonment of previous treatment, the need to return to a routine, and fear of transmission to family members. Self-care actions were related to adher-ence to treatment, the use of personal protective equipment and the adoption of healthier lifestyle habits. Conclusions: Therapeutic itineraries of people with tuberculosis took place at different levels of health care, particularly in specialized centers. In each service, different experiences were examined regarding the under-standing of the disease, its treatment, and the different feelings involved during the treatment. Therefore, professionals should deploy strategies that consider the complexity of using multiple medications and the need to monitor adherence and existing comorbidities.

Factibilidad de una aplicación móvil para el monitoreo de contactos de tuberculosis multidrogorresistente en Perú

El presente estudio tuvo como objetivo realizar una validación de un aplicativo móvil Open Data Kit (AM-ODK) en contactos expuestos a tuberculosis multidrogorresistente (TB-MDR) en Lima. Utilizando un cuestionario en una aplicación en un dispositivo móvil Android, se registraron 129 contactos intradomiciliarios de 29 casos índice de TB-MDR en tratamiento, en diez establecimientos de salud de Lima Sur en agosto de 2018. Se encontró un tiempo medio de registro por contacto de cuatro minutos. La frecuencia de síntomas de TB activa entre los contactos de TB-MDR fue 3,1%. Treinta y un encuestados completaron un cuestionario de aceptabilidad; todos manifestaron sentirse cómodos o muy cómodos con el registro de sus datos en AM-ODK, aunque 10% expresó inquietudes sobre la confidencialidad. Se concluye que el AM-ODK fue una herramienta viable y aceptable para registrar contactos intradomiciliarios expuestos a casos con TB-MDR. Estudios futuros deberían considerar el uso de plataformas móviles para el monitoreo de contactos de TB-MDR.

This study aimed to validate an ODK digital mobile application (ODK-DMA) in contacts exposed to multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) in Lima, Peru. Using a questionnaire in an application on a mobile device, we registered 129 household contacts of 29 index cases of MDR-TB under treatment in 10 health facilities in South Lima in August 2018. The mean time of registration per contact was found to be 4 minutes. The prevalence of active TB symptoms among MDR-TB contacts was 3.1%. An acceptability questionnaire was completed by 31 respondents; all reported feeling comfortable or very comfortable with recording their data in the ODK-DMA, although 10% expressed concerns about confidentiality. We concluded that the ODK-DMA was a feasible and acceptable tool for registering household contacts exposed to cases with MDR-TB. Future studies should consider the use of mobile platforms for the monitoring of MDR-TB contacts.

Fatores associados à subnotificação de casos de tuberculose multirresistente no Estado do Rio de Janeiro, Brasil: relacionamento probabilístico entre sistemas de informação / Factors associated with underreporting of cases of multidrug-resistant tuberculosis in the state of Rio de Janeiro, Brazil: probabilistic database linkage / Factores asociados a la subnotificación de casos de tuberculosis resistente a múltiples fármacos en el estado de Río de Janeiro, Brasil: relación probabilística entre sistemas de información

Neste estudo, estimou-se a proporção e os fatores associados à subnotificação da tuberculose multirresistente (TB-MDR) no Estado do Rio de Janeiro, Brasil, assim como a proporção de óbitos nesse grupo. Realizou-se um estudo de coorte retrospectiva, utilizando a técnica de relacionamento probabilístico entre sistemas de informação. Os casos com resultado do teste de sensibilidade às drogas (TSA) com padrão TB-MDR registrados no Sistema Gerenciador de Ambiente Laboratorial (GAL), no período 2010 a 2017, foram relacionados com casos notificados no Sistema de Tratamentos Especiais de Tuberculose (SITETB). Regressões logísticas simples e múltipla foram realizadas para estimar os fatores associados à subnotificação. Para verificar o óbito, foi realizada a busca dos casos no Sistema de Informações sobre Mortalidade (SIM) e no portal do Tribunal de Justiça do Estado do Rio de Janeiro. Dos 651 casos TB-MDR no GAL, 165 não haviam sido notificados no SITETB, perfazendo uma subnotificação de 25,4% na amostra. Entre os casos subnotificados, 61 (37%) foram encontrados nos registros de óbito. Na análise múltipla, ter o exame solicitado por um hospital (OR = 2,86; IC95%: 1,72-4,73) esteve associado à subnotificação. No geral, o tempo médio entre a solicitação do exame e a liberação do resultado foi de 113 dias. Entre os casos notificados, o tempo médio entre a solicitação do exame e o início do tratamento foi de 169 dias. Diante disso, é urgente fortalecer as ações de vigilância epidemiológica na TB-MDR, estabelecer e monitorar núcleos de vigilância hospitalar e as rotinas de notificação de TB nos hospitais, rever etapas operacionais, além de unificar os diversos sistemas de informação tornando-os mais ágeis e integrados.

This study estimated the proportion of underreporting of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and associated factors in the State of Rio de Janeiro, Brazil, as well as the proportion of deaths in this group. A retrospective cohort study was conducted using probabilistic database linkage. Cases with the results of the drug sensitivity test (DST) with MDR-TB pattern recorded in the Laboratory Environment Management System (GAL) from 2010 to 2017 were linked to cases reported to the Special TB Treatments System (SITETB). Simple and multiple logistic regressions were performed to estimate factors associated with underreporting. Death was verified by search for cases in the Mortality Information System (SIM) and in the portal of the Rio de Janeiro State Court of Justice. Of the 651 cases of MDR-TB in the GAL, 165 had not been reported to the SITETB, meaning an underreporting rate of 25.4% in the sample. Among the unreported cases, 61 (37%) were identified in the death records. In the multiple analysis, the fact that the test was ordered by a hospital (OR = 2.86; 95%CI: 1.72-4.73) was associated with underreporting. Overall, the mean turnaround time between ordering the test and releasing the result was 113 days. Among reported cases, the mean time between ordering the test and initiating treatment was 169 days. The results underline the urgent need to strengthen epidemiological surveillance activities for MDR-TB, establish and monitor hospital surveillance centers and routine TB reporting in hospitals, review operational stages, and integrate various information systems to make them more agile and integrated.

En este estudio se estimó la proporción y los factores asociados a la subnotificación de la tuberculosis resistente a múltiples fármacos (TB-MDR) en el Estado de Río de Janeiro, Brasil, así como la proporción de óbitos en ese grupo. Se realizó un estudio de cohorte retrospectiva, utilizando la técnica de relación probabilística entre sistemas de información. Los casos con resultado del test de sensibilidad a las drogas (TSA) con patrón TB-MDR, registrados en el Sistema Gerenciador de Ambiente Laboratorial (GAL), en el período 2010 a 2017, se relacionaron con casos notificados en el Sistema de Tratamientos Especiales de Tuberculosis (SITETB). Se realizaron regresiones logísticas simples y múltiples para estimar los factores asociados a la subnotificación. Para verificar el óbito, se realizó la búsqueda de los casos en el Sistema de Información sobre Mortalidad (SIM) y en el portal del Tribunal de Justicia del Estado de Río de Janeiro. De los 651 casos TB-MDR en el GAL, 165 no habían sido notificados en el SITETB, lo que equivale a una subnotificación de un 25,4% en la muestra. Entre los casos subnotificados, 61 (37%) se encontraron en los registros de óbito. En el análisis múltiple, que el examen haya sido solicitado por un hospital (OR = 2,86; IC95%: 1,72-4,73) estuvo asociado a la subnotificación. En general, el tiempo medio entre la solicitud del examen y la llegada del resultado fue de 113 días. Entre los casos notificados, el tiempo medio entre la solicitud del examen y el inicio del tratamiento fue de 169 días. Ante esto, es urgente fortalecer las acciones de vigilancia epidemiológica en la TB-MDR, establecer y supervisar núcleos de vigilancia hospitalaria y las rutinas de notificación de TB en los hospitales, revisar etapas operacionales, además de unificar los diversos sistemas de información haciéndolos más ágiles e integrados.

Distribución geográfica y factores de riesgo de tuberculosis multidrogorresistente en el centro de Perú / Geographical distribution and risk factors for multidrug-resistant tuberculosis in central Peru

Resumen Introducción. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, la tuberculosis multidrogorresistente (TB-MDR), definida como aquella en la que hay resistencia a isoniacida y rifampicina, representa una seria amenaza para la salud pública, ya que en 2018 se reportaron cerca de medio millón de nuevos casos de tuberculosis resistente a la rifampicina, de los cuales el 78% tenían TB-MDR. En Perú, 6 personas se enferman de tuberculosis (TB) cada hora y de los 27 000 casos notificados de enfermedad activa por año, el 10% corresponde a TB-MDR. Objetivo. Determinar la distribución geográfica de la TB-MDR y los factores de riesgo de esta enfermedad en la región de Junín, ubicada en el centro de Perú. Materiales y métodos. Estudio longitudinal retrospectivo de casos y controles que incluyó 3 602 personas con diagnóstico de tuberculosis confirmado con cultivo positivo para Mycobacterium tuberculosis entre enero y diciembre de 2016. Los casos fueron los pacientes con diagnóstico de TB-MDR y los controles, los demás pacientes. Resultados. Se encontró una mayor prevalencia de casos de TB-MDR en la selva central de Perú, zona con alta incidencia de TB. Al realizar el análisis multivariado, se encontraron los siguientes factores de riesgo de multidrogorresistencia: antecedente de tratamiento de la TB (OR: 1.61, IC95%: 1.14-3.26), fracaso del tratamiento previo (OR: 5.84, IC95%: 4.03-8.21) y contacto intradomiciliario con personas con TB-MDR (OR: 91.57, IC95%: 34.56-289.14). Conclusiones. La distribución geográfica de la TB-MDR es de tipo no heterogéneo con alta incidencia en la selva central. En pacientes con diagnóstico reciente de TB, se debe considerar la posibilidad de TB-MDR si presentan alguno de los factores de riesgo identificados aquí y proceden de alguna zona de alta prevalencia de esta enfermedad.

Abstract Introduction: According to the World Health Organization, multidrugresistant tuberculosis (MDR TB), defined as TB cases in which there is resistance to rifampicin and isoniazid, is a serios threat for public health, since nearly half million new cases of rinfampicin-resistant TB were reported in 2018, of which 78% were MDR TB. In Peru, 6 people fall ill with tuberculosis (TB) every hour and out of the 27 000 active TB cases reported per year, 10% are MDR TB cases. Objective: To determine the geographical distribution of MDR TB and the risk factors of this disease in the Junín region, located in central Peru. Materials and methods: Retrospective longitudinal case-control study. The study population consisted of 3 602 people with TB diagnosis confirmed with positive cultures for M. tuberculosis between January and December 2016. Cases were made up of patients diagnosed with MDR TB, and the remaining patients were the controls. Results: A higher prevalence of MDR-TB cases was observed in the central jungle of Peru, an area with a high incidence of TB. After performing the multivariate analysis, the following risks factors for developing multidrug resistance were found: history of TB treatment (OR: 1.61, 95%CI: 1.14-3.26), prior treatment failure (OR: 5.84, 95%CI: 4.03-8.21) and intra-household contact with people with MDR-TB (OR: 91.57, 95%CI: 34.56-289.14). Conclusions: The geographical distribution of MDR TB is non-heterogeneous and has a high incidence in the central jungle. In the case of patients recently diagnosed with TB, the possibility of MDR TB diagnosis should be considered if they have at least one of the risk factors identified here and come from an area where this disease is highly prevalent.

Lacunas na vigilância da tuberculose drogarresistente: relacionando sistemas de informação do Brasil / Gaps in drug-resistant tuberculosis surveillance: probabilistic database linkage in Brazil / Lagunas en la vigilancia de la tuberculosis resistente a fármacos: relacionando sistemas de información en Brasil

Resumo: O objetivo do trabalho foi avaliar a cobertura e a confiabilidade do encerramento dos casos de tuberculose drogarresistente (TB DR), do Sistema de Informação de Tratamentos Especiais de Tuberculose (SITE-TB), que ocorreram no Brasil no período de 2013 a 2016, a partir de relacionamentos probabilísticos com o Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN), Gerenciador de Ambiente Laboratorial (GAL) e Sistema de Informações sobre Mortalidade (SIM). Os casos de TB DR com início de tratamento entre 2013 e 2016 no Brasil constituíram a população do estudo. O relacionamento com o SINAN avaliou a cobertura e estimou a subnotificação dos casos de TB DR. Aplicou-se o método de captura-recaptura, com uso do estimador de Chapman. O relacionamento com o GAL identificou casos diagnosticados pelo laboratório que não estavam notificados no SITE-TB. O relacionamento com o SIM avaliou a confiabilidade do encerramento óbito no SITE-TB, utilizando o coeficiente kappa. Estimou-se uma população de 2.945 (IC95%: 2.365-3.602) casos novos de TB DR com o estimador de Chapman. No GAL, foram encontrados 1.626 indivíduos não notificados no SITE-TB, mesmo com exame laboratorial confirmatório de resistência aos medicamentos antiTB. Classificou-se como excelente, PABAK (prevalance and bias adjusted kappa) de 0,86 (IC95%: 0,85-0,87), a concordância entre o desfecho óbito do SITE-TB e o SIM. Os resultados mostraram que ainda temos lacunas relacionadas ao diagnóstico e ao tratamento da TB DR no Brasil. A subnotificação no SITE-TB de casos de TB DR representa um desafio para o controle da doença. A localização desses indivíduos e o início precoce do tratamento devem constituir uma ação priorizada nos serviços de saúde.

Abstract: The study aimed to assess the coverage and reliability of drug-resistant tuberculosis (DR-TB) case closure in the Information System on Special Treatments for Tuberculosis (SITE-TB in Portuguese) in Brazil from 2013 to 2016, based on probabilistic linkage with the Information System on Diseases of Notification (SINAN), Laboratory Environment Manager (GAL), and Mortality Information System (SIM). The study population consisted of DR-TB cases that initiated treatment from 2013 to 2016 in Brazil. Linkage with SINAN assessed the coverage and estimated underreporting of DR-TB cases. The capture-recapture method was applied, using the Chapman estimator. Linkage with GAL identified cases diagnosed by the laboratory that had not been reported to SITE-TB. Linkage with SIM assessed the reliability of case closure by death in SITE-TB, using the kappa coefficient. We estimated a population of 2,945 (95%CI: 2,365-3,602) new cases of DR-TB with the Chapman estimator. We located 1,626 individuals in the GAL database that had not been reported to SITE-TB, even with laboratory confirmation of drug resistance. PABAK (prevalance and bias adjusted kappa) of 0.86 (95%CI: 0.85-0.87) was classified as excellent for the agreement in death as the outcome between the SITE-TB and SIM databases. The results pointed to persistent gaps related to diagnosis and treatment of DR-TB in Brazil. Underreporting of DR-TB cases in the SITE-TB database poses a challenge for TB control. Identification of these individuals and early start of treatment should be prioritized in health services.

Resumen: El objetivo de este trabajo fue evaluar la cobertura y fiabilidad del cierre de casos de tuberculosis resistente a multiple medicamentos (TB DR; por sus siglas en portugués) en el Sistema de Información de Tratamientos Especiales de Tuberculosis (SITE-TB), que se produjeron en Brasil durante el período de 2013 a 2016, a partir de relaciones probabilísticas con el Sistema de Información de Enfermedades de Notificación (SINAN por sus siglas en portugués), Gestor de Ambiente de Laboratorio (GAL) y Sistema de Información sobre Mortalidad (SIM). La población del estudio fueron los casos de TB DR con inicio de tratamiento entre 2013 y 2016 en Brasil. La relación con el SINAN evaluó la cobertura y estimó la subnotificación de los casos de TB DR. Se aplicó el método de captura-recaptura, utilizando el estimador de Chapman. La relación con el GAL identificó casos diagnosticados por el laboratorio que no estaban notificados en el SITE-TB. La relación con el SIM evaluó la fiabilidad del cierre óbito en el SITE-TB, utilizando el coeficiente kappa. Se estimó que para una población de 2.945 (IC95%: 2.365-3.602) casos nuevos de TB DR con el estimador de Chapman. Se encontraron en el GAL a 1.626 individuos no notificados en el SITE-TB, incluso con examen de laboratorio confirmatorio de resistencia a los medicamentos antiTB. Se clasificó como excelente, PABAK (prevalance and bias adjusted kappa) de 0,86 (IC95%: 0,85-0,87), la concordancia entre el resultado óbito del SITE-TB y el SIM. Los resultados mostraron que todavía existen lagunas relacionadas con el diagnóstico y el tratamiento de la TB DR en Brasil. La subnotificación en el SITE-TB de casos de TB DR representa un desafío para el control de la enfermedad. La localización de esos individuos y el inicio precoz del tratamiento debe ser una acción priorizada en los servicios de salud.

Avaliação do Sistema de Vigilância da Tuberculose Drogarresistente, Brasil, 2013-2017 / Evaluación del Sistema de Vigilancia de la Tuberculosis Drogorresistente, Brasil, 2013-2017 / Evaluation of the Drug-Resistant Tuberculosis Surveillance System, Brazil, 2013-2017

Objetivo: avaliar o Sistema de Vigilância da Tuberculose Drogarresistente (SV-TBDR)/Brasil. Métodos: estudo avaliativo, segundo diretrizes do Centro de Controle e Prevenção de Doenças, sobre dados nacionais do Sistema de Informação de Tratamentos Especiais de Tuberculose (SITETB) e do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) de 2013-2017. Resultados: a completitude média dos dados foi de 95% (escolaridade [89,1%; 5.417/6.078]; nacionalidade [94,7%; 5.754/6.078]; raça/cor da pele [99,1%; 6.023/6.078]; tipo de resistência [98,6%; 5.995/6.078]; forma clínica [100%; 6.078/6.078]; e teste para HIV [87%; 5.289/6.078]); a proporção média de casos com culturas realizadas foi de 65,7% (cultura 1 [94,8%; 5.764/6.078]; cultura 2 [69,8%; 4.241/6.078]; cultura 3 [54,7%; 3.324/6.078]; e cultura 4 [43,6%; 2.652/6.078]); em 2015, o SV-TBDR notificou 52% (1.197/2.300) dos casos multirresistentes estimados pela Organização Mundial da Saúde, 41,3% (990/2.400) em 2016 e 45,8% (1.100/2.400) em 2017. Conclusão: a baixa sensibilidade do SV-TBDR recomenda melhorias no acesso ao diagnóstico da TBDR.

Objetivo: evaluar el Sistema de Vigilancia de la Tuberculosis Drogorresistente (SV-TB -DR)/Brasil. Métodos: estudio evaluativo, según directrices del Centro de Control y Prevención de Enfermedades, sobre datos nacionales del Sistema de Información de Tratamientos Especiales de Tuberculosis (SITETB) y del Sistema Nacional de Agravamientos de Notificación (Sinan) entre 2013 y 2017. Resultados: la completitud promedio de los datos fue de 95% (escolaridad [89,1%; 5.417/6.078]; nacionalidad [94,7%; 5.754/6.078]; raza/color de la piel ­[99,1%; 6.023/6.078]; tipo de resistencia [98,6%; 5.995/6.078]; forma clínica [100%; 6.078/6.078]; y prueba de VIH [87%; 5.289/6.078]); la proporción promedio de los casos con cultivos realizados fue 65,7% (cultivo 1 [94,8%; 5.764/6.078]; cultivo 2 [69,8%; 4.241/6.078]; cultivo 3 [54,7%; 3.324/6.078]; y cultivo 4 [43,6%; 2.652/6.078]); el SV-TB-DR reportó en 2015 52% (1.197/2.300) de los casos multirresistentes estimados por la Organización Mundial de la Salud, 41,3% (990/2.400) en 2016 y 45,8% (1.100/2.400) en 2017. Conclusión: la baja sensibilidad del SV-TB-DR sugiere la necesidad de mejorar el acceso al diagnóstico de TB-DR.

Objective: to evaluate the Brazilian Drug-Resistant Tuberculosis Surveillance System (DRTB-SS). Methods: this was an evaluative study, following Centers for Disease Control and Prevention guidelines, using national data from the Special Tuberculosis Treatment Information System (SITETB), and the Notifiable Diseases Information System (SINAN), from 2013 to 2017. Results: average data completeness was 95% (schooling [89.1%; 5,417/6,078], nationality [94.7%; 5,754/6,078], race/skin color [99.1%; 6,023/6,078], type of resistance [98.6%; 5,995/6,078], clinical form [100%; 6,078/6,078], and HIV test [87%; 5,289/6,078]); average proportion of cases with sputum cultures performed was 65.7% (culture 1 [94.8%; 5,764/6,078], culture 2 [69.8%; 4,241/6,078], culture 3 [54.7%, 3,324/6,078], and culture 4 [43.6%; 2,652/6,078]); DRTB-SS reported 52% (1,197/2,300) of multi-resistant cases estimated by the World Health Organization in 2015, 41.3% (990/2,400) in 2016, and 45.8% (1,100/2,400) in 2017. Conclusion: low DRTB-SS sensitivity suggests the need for improved access to DRTB diagnosis.

Serie de casos: tuberculosis extremadamente resistente a drogas en Colombia, 2006-2016 / Extensively resistant tuberculosis, Colombia, 2006-2016

Introducción. La tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos (TB-XDR) es el resultado de deficiencias en la administración del tratamiento y en la prevención de la transmisión de la enfermedad; además, es un reto para los programas nacionales de control de la tuberculosis. Objetivo. Describir las características clínicas y epidemiológicas de los casos de TB-XDR diagnosticados en Colombia. Materiales y métodos. Se trata de un estudio de serie de casos, de pacientes con diagnóstico de TB-XDR, de 2006 a 2016 en Colombia. Las fuentes de información fueron el formato único de vigilancia y la base de datos del Laboratorio Nacional de Referencia. Se analizaron las variables: entidad territorial de procedencia, sexo, edad, régimen de afiliación, forma de tuberculosis, coinfección tuberculosis-HIV, patrón de sensibilidad a los fármacos de segunda línea y resultado (vivo o muerto). Resultados. En el período de estudio, se diagnosticaron 51 casos de TB-XDR, 28 hombres y 23 mujeres, con un promedio anual de cinco casos. En los departamentos de Antioquia, Valle del Cauca y Atlántico, se presentaron 46 (90 %) de los casos. El rango de edad fue de 5 a 81 años y, la mediana, de 40 años. De los 51 pacientes, 32 (63 %) estaban afiliados al régimen subsidiado de salud y 46 (90 %) presentaron tuberculosis pulmonar; de los 22 a quienes se les practicó la prueba para HIV, en tres (13,6 %) había coinfección con HIV, y 29 (57 %) murieron. Los fármacos a los cuales hubo mayor resistencia, fueron ofloxacina en 45 (88 %) casos y amikacina en 43 (84 %). Conclusión. La TB-XDR se presentó principalmente en formas pulmonares, lo cual aumenta la probabilidad de transmisión en la comunidad y se refleja en la aparición de tuberculosis resistente en menores de 15 años. La población más afectada es la económicamente activa, con una gran mortalidad. El Programa Nacional de Prevención y Control de la Tuberculosis debe generar estrategias para evitar la propagación de cepas resistentes.

Introduction: Extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) is a result of deficiencies in the administration of treatment and transmission of the disease, being a challenge for national programs of tuberculosis control. Objective: To describe the clinical and epidemiological characteristics of the cases diagnosed in Colombia. Materials and methods: Case series study, performed on people diagnosed with XDRTB during 2006 to 2016 in Colombia. Information source: unique surveillance format and database of the national reference laboratory. The variables territorial entity of origin, gender, age, affiliation regime, form of tuberculosis, tuberculosis-HIV coinfection, sensitivity pattern to second line drugs and live/dead outcome were analyzed. Results: In this period, 51 XDR-TB cases have been diagnosed, with an annual average of five cases. Antioquia, Valle del Cauca and Atlántico present 90% (46) of cases. Age range: 5 to 81 years, median: 40 years. There were 28 men (55%) of the cases. Subsidized affiliation regime: 63% (32/51). Pulmonary form: 90% (46/51). TB-HIV coinfection: 13.6% (3/22). The drugs with greater resistance: ofloxacin 90% (45/51) and amikacin 86% (43/51). Dead unlink: 57% (29/51). Conclusion: XDR-TB occurred mainly in pulmonary forms increasing the probability of transmission in the community, which is reflected in the appearance of resistance in children under 15 years of age. The most affected population is economically active, with high mortality. The national program of tuberculosis control must generate strategies to avoid the spread of resistance that is affecting children and the economically active population, with high mortality.

Inyectables de segunda línea para el tratamiento de la tuberculosis multidrogorresistente: ¿Porque los seguimos utilizando? / Second-Line Injectable Drugs for the Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis. Why do We Keep Using Them?

Los inyectables de segunda línea (kanamicina, amikacina y capreomicina) han sido una parte integral del régimen de tratamiento de la tuberculosis multirresistente (MDR-TB) durante décadas, a pesar de su conocida toxicidad auditiva y renal. Desafortunadamente, muchos países no han incluido medicamentos nuevos o reutilizados en sus regímenes de tratamiento para la MDR-TB y aún dependen de los inyectables de segunda línea (ISL) para incluir suficientes medicamentos eficaces en sus regímenes. Nuestro objetivo es presentar la frecuencia y la gravedad de la ototoxicidad asociada con el uso de ISL que solo se detectó inicialmente mediante audiometría. Se realizó un análisis retrospectivo que incluyó a todos los pacientes que recibieron regímenes de tratamiento con ISL durante el período 2010-2017 en una clínica de tuberculosis en México. Se incluyeron 47 pacientes que recibieron ISL (amikacina, kanamicina o capreomicina). Su edad media fue de 40,3 ± 16,4 años. Treinta y un pacientes (63.3%) habían recibido tratamiento para la tuberculosis en el pasado. El ISL más utilizado fue la amikacina en 33 casos (67.3%), seguido de capreomicina en 14 casos (28.6%). Veintisiete pacientes (55.1%) desarrollaron una pérdida auditiva significativa (> 40 dB); 13 pacientes (26.5%) desarrollaron pérdida auditiva grave o profunda (> 70 dB). La pérdida de audición grave es una complicación frecuente, irreversible y ahora innecesaria del tratamiento de MDR / RR-TB, ya que el ISL puede y debe ser sustituido por medicamentos nuevos y reutilizados más efectivos y mucho menos tóxicos.

Vigilancia por el laboratorio de la tuberculosis resistente en menores de 15 años, Colombia, 2010 a 2015 / Resistant tuberculosis in children under 15 years of age, Colombia 2010-2015

Resumen Introducción. La tuberculosis en los niños es un reflejo de transmisión reciente en la comunidad. Se estima que en el mundo cada año un millón de niños enferma por esta causa; en Colombia se notificaron 291 casos en el 2015. Objetivo. Actualizar la información obtenida de las actividades de vigilancia por el laboratorio de la farmacorresistencia del bacilo Mycobacterium tuberculosis en menores de 15 años en Colombia entre el 2010 y el 2015. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio retrospectivo de corte transversal. Se estudiaron las variables de procedencia, sexo, edad, tipo de tuberculosis y estado de HIV en los casos sensibles y resistentes. Estos se clasificaron como caso nuevo sin tratamiento o caso previamente tratado para analizar el perfil de resistencia a fármacos de primera y segunda línea. Resultados. De los 3.440 casos notificados, en el 16,4 % se practicó la prueba de sensibilidad. El 50,6 % eran mujeres, la forma pulmonar se presentó en el 70,6 % y el 1,4 % presentó coinfección de tuberculosis y HIV. Se estudiaron 565 casos, de los cuales 503 (89,0 %) eran nuevos: el 3,9 % con tuberculosis multirresistente y el 9,5 % con resistencia global. Los previamente tratados fueron 62 (10,9 %), 4,8 % con multirresistencia y 19,3 % con resistencia global. No se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas en los años estudiados. La proporción de tuberculosis extremadamente resistente en los casos nuevos evaluados fue de 9,0 %. Conclusiones. Es necesario que el Ministerio de Salud y Protección Social y el Instituto Nacional de Salud promuevan el uso de pruebas diagnósticas rápidas y muy sensibles, como las moleculares recomendadas por la Organización Mundial de la Salud.

Abstract Introduction: Tuberculosis in children is a recent transmission reflection in the community. It is estimated that every year one million children get sick in the world because of this. In Colombia, 291 cases were notified in 2015. Objective: To update the information obtained from the surveillance activities of the drug-resistance laboratory in children younger than 15 years of age in Colombia between 2010 and 2015. Materials and methods: This was a cross-sectional retrospective study. We studied the variables of origin, gender, age, type of tuberculosis, and HIV status in sensitive and resistant cases. We classified them according to their treatment background between new and previously treated to analyze their first and second line drug resistance profile. Results: From the notified cases, 16.4 % had a sensitivity test. 50.6 % were women, the pulmonary form was present in 70.6% cases, and 1.4 % presented with tuberculosis/HIV coinfection. We studied 565 cases, from which 503 (89.1 %) were new, presenting with multidrug-resistant tuberculosis, and a global resistance of 3.9 % and 9.5 %, respectively. From them, 62 had been previously treated (10.9 %), with 4.8 % and 19.3 % multidrug resistance and global resistance, respectively. There was no evidence of statistically significant differences during the studied years. Extremely resistant tuberculosis in new cases was 9.0 %. Conclusions: It is necessary for the Ministerio de Salud y Protección Social and the Instituto Nacional de Salud to promote the use of faster and more sensitive diagnostic tests such as the molecular ones recommended by the World Health Organization.

Caracterização da tuberculose drogarresistente no Brasil, 2014 / Caracterización de la tuberculosis drogorresistente en Brasil, 2014 / Characterization of drug-resistant tuberculosis in Brazil, 2014

Objetivo: descrever as notificações de tuberculose drogarresistente (TB-DR) no Brasil. Métodos: estudo descritivo de características clínicas e epidemiológicas das notificações de casos de TB-DR em 2014 no SITETB e no TBWeb, sistemas de informações em que são registrados os casos sob esquemas especiais de tratamento. Resultados: foram 1.574 casos, dos quais 94,8% eram pulmonares, 27,6% tinham resistência primária e 50,9% eram multidrogarresistentes; 70,6% eram do sexo masculino, 87,0% tinham entre 20 e 59 anos de idade, 60,9% eram de raça/cor da pele negra e 68,0% contavam com menos de 8 anos de escolaridade; como comorbidades, 13,1% dos pacientes tinham aids, 11,3% diabetes, 25,8% faziam uso prejudicial de álcool, 21,0% usavam drogas ilícitas e 22,2% usavam tabaco. Conclusão: a maioria das notificações de TB-DR era de homens, jovens, negros e com baixa escolaridade; observou-se elevado percentual de resistência primária, assim como de multidrogarresistência e de comorbidades, com ênfase no uso de substâncias.

Objetivo: describir las notificaciones de tuberculosis drogorresistente (TB-DR) en Brasil. Métodos: estudio descriptivo de características clínicas y epidemiológicas de las notificaciones de casos de TB-DR en 2014 en SITETB y TBWeb, sistemas de informaciones donde se registran los casos bajo esquemas especiales de tratamiento. Resultados: fueron 1.574 casos, de los cuales el 94,8% eran pulmonares, 27,6% tenían resistencia primaria y 50,9% eran multidrogorresistentes; el 70,6% era del sexo masculino, 87% tenía entre 20 y 59 años de edad, 60,9% era de raza/color de la piel negra y 68,0% tenía menos de 8 años de escolaridad; como comorbilidad, el 13,1% de los pacientes tenía sida, 11,3% diabetes, 25,8% hacía uso de consumo perjudicial de alcohol, 21,0% utilizaba drogas ilícitas y 22,2% utilizaba tabaco. Conclusion: la mayoría de los casos era de hombres, jóvenes, negros y con baja escolaridad; se observó un alto porcentaje de resistencia primaria, así como de multidrogorresistencia y de comorbilidades, con énfasis en el uso de substancias.

Objective: to describe drug-resistant tuberculosis (DR-TB) notifications in Brazil. Methods: this is a descriptive study of clinical and epidemiological characteristics of DR-TB notifications in 2014 on SITETB and TBWeb, these being information systems on which cases involving special treatment regimens are registered. Results: there were 1,574 cases, 94.8% of which had the pulmonary form, 27.6% involved primary resistance, and 50.9% were multidrug-resistant; 70.6% of cases were male, 87.0% were between 20 and 59 years old, 60.9% were of Afro-Brazilian, and 68.0% had less than 8 years of schooling; as for comorbidities, 13.1% of patients had AIDS, 11.3% had diabetes, 25.8% made harmful use of alcohol, 21.0% were illegal drugs users, and 22.2% were tobacco users. Conclusion: the majority of DR-TB notifications were related to men, young people, Afro-Brazilian and people with low levels of education; there was a high percentage of primary resistance, as well as multidrug-resistance and comorbidities, with emphasis on substance use.

Resistencia a medicamentos en mycobacterium tuberculosis: contribución de mecanismos constitutivos y adquiridos / Drug resistance in mycobacterium tuberculosis: contribution of constituent and acquired mechanisms

RESUMEN En presencia de aislamientos de Mycobacterium tuberculosis (MTB) multifármaco-resistentes (MTB-MDR) y con resistencia extendida (MTB-XDR) las tasas de fracaso de los esquemas estandarizados de tratamiento son altas, constituyéndose en un verdadero problema de salud pública a nivel mundial. La fármaco-resistencia en MTB se debe principalmente a mutaciones en genes blanco; sin embargo, una proporción de aislamientos fármaco-resistentes no presentan mutaciones en dichos genes, sugiriendo la participación de otros mecanismos, tales como permeabilidad reducida de la pared celular, modificación enzimática y/o bombas de eflujo. La resistencia clínica a los medicamentos anti-tuberculosos (anti-TB) ocurre en gran parte como resultado de la selección de mutantes resistentes durante la falta de adherencia del paciente al tratamiento, inapropiados seguimientos y prescripción médica, dosis subóptimas de fármacos y dificultad de acceso a los servicios de salud y al tratamiento. Los Avances de la biología molecular y la secuenciación del genoma de MTB han contribuido a mejorar el entendimiento de los mecanismos de resistencia a los principales medicamentos anti-TB. Un mejor conocimiento de los mecanismos de fármaco-resistencia en MTB contribuirá a la identificación de nuevos blancos terapéuticos, al diseño de nuevos medicamentos, al desarrollo de nuevos métodos diagnósticos y/o mejorar las técnicas que actualmente están disponibles para la detección rápida de TB fármaco-resistente. Este artículo presenta una revisión actualizada de los mecanismos y las bases moleculares de la resistencia de MTB a medicamentos anti-TB.(AU)

ABSTRACT Due to the emergence of multi-drug resistant (MDR-MTB) and extensively drug-resistant (XDR-MTB) Mycobacterium tuberculosis (MTB) isolates, the failure rates of standard treatment regimens are high, thus becoming a major public health challenge worldwide. Resistance to anti-tuberculous (anti-TB) drugs is attributed mainly to specific mutations in target genes; however, a proportion of drug-resistant MTB isolates do not have mutations in these genes, which suggests the involvement of other mechanisms, such as the low permeability of the mycobacterial cell wall, enzymatic modification and/or efflux pumps. Clinical drug resistance to anti-TB drugs occurs largely as a result of the selection of resistant mutants caused by poor patient adherence to treatment, inappropriate follow-ups and prescriptions, suboptimal doses of drugs and poor access to health services and treatment. Major advances in molecular biology tools and the availability of the complete genome sequences of MTB have contributed to improve understanding of the mechanisms of resistance to the main anti-TB drugs. Better knowledge of the drug-resistance of MTB will contribute to the identification of new therapeutic targets to design new drugs, develop new diagnostic tests and/or improve methods currently available for the rapid detection of drug-resistant TB. This article presents an updated review of the mechanisms and molecular basis of drug resistance in MTB.(AU)

Tuberculosis Multidrogo resistente en la era final de la Tuberculosis / Multidrug-Resistant Tuberculosis in the End Tuberculosis Era / Multidrug-Resistant Tuberculosis in the End Tuberculosis Era

RESUMEN La tuberculosis multidrogo resistente (TB-MDR) surgió poco después de la introducción de rifampicina en la década de 1960, cuando la resistencia a la isoniazida ya había emergido a mediados de la década de 1950. Sin estos dos medicamentos, la tuberculosis es muy difícil y costosa de tratar, con tasas inaceptablemente altas de fracaso del tratamiento, muertes, pérdidas durante el seguimiento y ningún tratamiento preventivo conocido. La atención global se centró por primera vez en la TB-MDR en la década de 1990 cuando se reportaron brotes hospitalarios con altas tasas de letalidad en muchos países. Los datos de prevalencia para TB-MDR a escala global estaban por primera vez disponibles en 1997. En 2016, 4,1% de aproximadamente 10,4 millones de pacientes nuevos más el 19% de un millón de pacientes tratados previamente, hacían un aproximado de 600 000 personas que desarrollaron TB-MDR o resistencia a la rifampicina; y 250 000 murieron dicho año. Hace diez años, menos del 5% de ellos fueron diagnosticados e iniciaron el tratamiento, aumentando a aproximadamente en 21,6% en 2016, dejando un amplio margen para mejorar. Durante ese mismo período de tiempo, se han fomentado avances para combatir la TB-MDR, incluidos los avances en diagnóstico, terapéutica y atención; descentralizando la atención en el paciente junto con el apoyo social; crecientes mejoras en la prevención de la transmisión; uso cada vez mayor de tratamientos antirretrovirales de alta efectividad; comunicación, abogacía y movilización social; liderazgo y actualización del enfoque de las políticas. Teniendo en cuenta las tendencias epidemiológicas a largo plazo, todos estos factores junto con el financiamiento del Fondo Mundial y otros donantes importantes, sugieren que podemos estar a punto de acelerar la disminución de la morbilidad y mortalidad por TB-MDR. La pobreza extrema, que permite el incremento de la tuberculosis ha disminuido en aproximadamente mil millones de personas en los últimos 25 años. Lo que se necesita ahora es voluntad política por parte de los gobiernos nacionales para aplicar estos avances con diligencia y buscar una mayor reducción de pobreza, empujando las tendencias epidemiológicas más allá del punto de inflexión hacia una pendiente descendente. Todo esto se puede acelerar con un mayor apoyo para la ciencia que conduzca a un mejor diagnóstico, tratamiento y una vacuna efectiva para sostener y acelerar las reducciones reportadas hasta el momento.

ABSTRACT Multidrug-resistant (MDR) tuberculosis (TB) emerged shortly after introduction of rifamycins in the 1960s; isoniazid resistance had already emerged by the mid-1950s. Without these two drugs, tuberculosis is very difficult and costly to treat, with unacceptably high rates of treatment failure, death, loss to follow-up, and no known preventive treatment. Global attention first focused on MDR TB in the early 1990s when nosocomial outbreaks with high case fatality rates were reported in many countries. Prevalence data for MDR TB on a global scale first became available in 1997. In 2016, about 4.1% of estimated ~10.4 million new TB patients plus 19% of ~1 million previously treated patients, that is ~600,000 people develop MDR TB or rifampicin resistant TB; 250,000 die annually. Ten years ago, <5% of them were diagnosed and enrolled on treatment, increasing to about 21.6% in 2016, leaving much room for improvement. Over that same period of time, momentum has been building to combat MDR TB, including advances in diagnostics, therapeutics, and care; decentralizing patient-centered care coupled with social support; growing improvements in prevention of transmission; increasing use of highly effective antiretroviral treatment; communications, advocacy, and social mobilization; leadership and updated policy guidance. Taking into account long-term epidemiological trends, all of these factors coupled with funding from the Global Fund and other major donors, suggest we may be on the verge of accelerating declines in MDR TB morbidity and mortality. Extreme poverty, which allows tuberculosis to flourish, has actually decreased by about one billion people over the past 25 years. What is needed now is political will on the part of national governments to apply these advances diligently and further reductions in poverty, pushing epidemiological trends past the inflection point to the downward slope. All these can be accelerated with increased support for science leading to better diagnosis, treatment and an effective vaccine to sustain and accelerate the meager declines reported thus far.

ABSTRACT Multidrug-resistant (MDR) tuberculosis (TB) emerged shortly after introduction of rifamycins in the 1960s; isoniazid resistance had already emerged by the mid-1950s. Without these two drugs, tuberculosis is very difficult and costly to treat, with unacceptably high rates of treatment failure, death, loss to follow-up, and no known preventive treatment. Global attention first focused on MDR TB in the early 1990s when nosocomial outbreaks with high case fatality rates were reported in many countries. Prevalence data for MDR TB on a global scale first became available in 1997. In 2016, about 4.1% of estimated ~10.4 million new TB patients plus 19% of ~1 million previously treated patients, that is ~600,000 people develop MDR TB or rifampicin resistant TB; 250,000 die annually. Ten years ago, <5% of them were diagnosed and enrolled on treatment, increasing to about 21.6% in 2016, leaving much room for improvement. Over that same period of time, momentum has been building to combat MDR TB, including advances in diagnostics, therapeutics, and care; decentralizing patient-centered care coupled with social support; growing improvements in prevention of transmission; increasing use of highly effective antiretroviral treatment; communications, advocacy, and social mobilization; leadership and updated policy guidance. Taking into account long-term epidemiological trends, all of these factors coupled with funding from the Global Fund and other major donors, suggest we may be on the verge of accelerating declines in MDR TB morbidity and mortality. Extreme poverty, which allows tuberculosis to flourish, has actually decreased by about one billion people over the past 25 years. What is needed now is political will on the part of national governments to apply these advances diligently and further reductions in poverty, pushing epidemiological trends past the inflection point to the downward slope. All these can be accelerated with increased support for science leading to better diagnosis, treatment and an effective vaccine to sustain and accelerate the meager declines reported thus far.

Fatores associados ao abandono e ao óbito de casos de tuberculose drogarresistente (TBDR) atendidos em um centro de referência no Rio de Janeiro, Brasil / Factores asociados al abandono y al fallecimiento por casos de tuberculosis farmacorresistente (TBFR), atendidos en un centro de referencia en Río de Janeiro, Brasil / Factors associated with loss to follow-up and death in cases of drug-resistant tuberculosis (DR-TB) treated at a reference center in Rio de Janeiro, Brazil

Resumo: A tuberculose drogarresistente (TBDR) representa hoje uma grave ameaça aos avanços no controle da tuberculose (TB) no Brasil e no mundo. Neste estudo, investigam-se fatores associados ao abandono e ao óbito de casos em tratamento para TBDR, em um centro de referência terciária do Município do Rio de Janeiro, Brasil. Trata-se de um estudo de coorte retrospectiva, a partir dos casos notificados no Sistema de Informação de Tratamentos Especiais de Tuberculose (SITETB), no período de 1º de janeiro de 2012 a 31 de dezembro de 2013. Um total de 257 pacientes foi notificado no SITETB e iniciou o tratamento para TBDR. Desse total, 139 (54,1%) tiveram sucesso terapêutico como desfecho, 54 (21%) abandonaram o tratamento e 21 (8,2%) evoluíram para óbito. Após análise de regressão logística multinomial múltipla, a faixa etária acima de cinquenta anos foi observada como único fator de proteção ao abandono, ao passo que ter menos de oito anos de escolaridade e reingresso após abandono foram considerados como fatores de risco. Reingresso após abandono, recidiva e falência indicaram fatores de risco. Nossos dados reforçam a concepção de que o abandono do tratamento de tuberculose resistente é um sério problema de saúde pública, sendo necessário um adequado acompanhamento no tratamento de pacientes com esse histórico e com baixa escolaridade. Além disso, uma rede de apoio social ao paciente é imprescindível para que desfechos desfavoráveis sejam evitados.

Resumen: La tuberculosis farmacorresistente (TBFR) representa hoy una grave amenaza para los avances en el control de la tuberculosis (TB) en Brasil y en el mundo. En este estudio, se investigan factores asociados al abandono y al óbito de casos en tratamiento para TBDR, dentro de un centro de referencia de carácter terciario del municipio de Río de Janeiro, Brasil. Se trata de un estudio de cohorte retrospectiva, a partir de los casos notificados en el Sistema de Información de Tratamientos Especiales de Tuberculosis (SITETB), durante el período del 1 de enero de 2012 al 31 de diciembre de 2013. Un total de 257 pacientes fue notificado en el SITETB y comenzó el tratamiento para TBDR. De ese total, 139 (un 54,1%) tuvieron éxito terapéutico como desenlace, 54 (un 21%) abandonaron el tratamiento y un 21 (8,2%) evolucionaron hacia óbito. Tras el análisis de regresión logística multinomial múltiple, la franja de edad por encima de cincuenta años se observó como el único factor de protección al abandono, al mismo tiempo que tener menos de ocho años de escolaridad y reingresar en el sistema educativo tras el abandono fueron considerados como factores de riesgo. Reingreso tras abandono, recidiva e insolvencia indicaron factores de riesgo. Nuestros datos refuerzan la concepción de que el abandono del tratamiento de tuberculosis resistente es un serio problema de salud pública, siendo necesario un adecuado acompañamiento en el tratamiento de pacientes con este historial y con baja escolaridad. Además, una red de apoyo social entorno al paciente es imprescindible para que los desenlaces desfavorables sean evitados.

Abstract: Drug-resistant tuberculosis (DR-TB) poses a serious threat to tuberculosis (TB) control in Brazil and worldwide. The current study investigated factors associated with loss to follow-up and death in the course of treatment for DR-TB in a tertiary reference center in the city of Rio de Janeiro, Brazil. This was a retrospective cohort study of cases reported to the Information System on Special Treatments for Tuberculosis (SITETB) from January 1, 2012, to December 31, 2013. A total of 257 patients were reported to the SITETB and initiated treatment for DR-TB. Of this total, 139 (54.1%) achieved treatment success as the outcome, 54 (21%) were lost to follow-up, and 21 (8.2%) died. Following a multiple multinomial logistic regression analysis, the age bracket older than 50 years was the only protective factor against loss to follow-up, whereas less than eight years of schooling and reentry after loss to follow-up were considered risk factors. Reentry after loss to follow-up, relapse, and treatment failure appeared as risk factors. Our data reinforce the concept that loss to follow-up in drug-resistant tuberculosis is a serious public health problem, and that adequate follow-up of treatment is necessary in patients with this history and low schooling. A social support network for patients is also indispensable for avoiding unfavorable outcomes.

Representations on adherence to the treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis / Representaciones sobre la adhesión al tratamiento de la Tuberculosis Multidroga Resistente / Representações sobre a adesão ao tratamento da Tuberculose Multidroga Resistente

ABSTRACT Objective: To identify representations regarding adherence to the treatment of multidrug-resistant tuberculosis from the perspective of patients who were discharged upon being cured. Method: A qualitative study with patients who completed the drug treatment for multidrug-resistant tuberculosis in São Paulo. Social Determination was used to interpret the health-disease process, and the testimonies were analyzed according to dialectical hermeneutics and the discourse analysis technique. Results: Twenty-one patients were interviewed. The majority (80.9%) were men, in the productive age group (90.4%) and on sick leave or unemployed (57.2%) during the treatment. Based on the testimonies, three categories associated with adherence to treatment emerged: the desire to live, support for the development of treatment and care provided by the health services. Conclusion: For the study sample, adherence to the treatment of multidrug-resistant tuberculosis was related to having a life project and support from the family and health professionals. Free treatment is fundamental for adherence, given the fragilities arising from the social insertion of people affected by the disease. Therefore, special attention is required from the health services to understand patient needs.

RESUMEN Objetivo: Identificar representaciones respecto de la adhesión al tratamiento de la tuberculosis multidroga resistente en la perspectiva de pacientes que obtuvieron alta por curación. Método: Estudio cualitativo con pacientes que completaron el tratamiento medicamentoso de la tuberculosis multidroga resistente en São Paulo. Se utilizó la Determinación Social para interpretar el proceso salud-enfermedad, y las declaraciones fueron analizadas según la hermenéutica dialéctica y la técnica de análisis de discurso. Resultados: Se entrevistaron 21 pacientes. La mayoría (80,9%) era hombres, en el rango de edad productiva (90,4%) y alejados del trabajo o desempleados (57,2%) durante el tratamiento. De las declaraciones emergieron tres categorías asociadas con la adhesión al tratamiento: el deseo de vivir, el soporte para el desarrollo del tratamiento y la asistencia en los servicios sanitarios. Conclusión: Para la muestra del estudio, la adhesión al tratamiento de la tuberculosis multidroga resistente estuvo relacionada con tener un proyecto de vida y con el apoyo familiar y los profesionales sanitarios. La gratuidad del tratamiento es fundamental para la adhesión, dadas las fragilidades consecuentes de la inserción social de las personas afectadas por la enfermedad. Se requiere, por lo tanto, particular atención de los servicios sanitarios a fin de comprender las necesidades de los enfermos.

RESUMO Objetivo: Identificar representações a respeito da adesão ao tratamento da tuberculose multidroga resistente na perspectiva de pacientes que obtiveram alta por cura. Método: Estudo qualitativo com pacientes que completaram o tratamento medicamentoso da tuberculose multidroga resistente em São Paulo. Utilizou-se da Determinação Social para interpretar o processo saúde-doença, e os depoimentos foram analisados segundo a hermenêutica-dialética e a técnica de análise de discurso. Resultados: Entrevistaram-se 21 pacientes. A maioria (80,9%) era homens, na faixa etária produtiva (90,4%) e afastada do trabalho ou desempregada (57,2%) durante o tratamento. Dos depoimentos, emergiram três categorias associadas à adesão ao tratamento: o desejo de viver, o suporte para o desenvolvimento do tratamento e a assistência nos serviços de saúde. Conclusão: Para a amostra do estudo, a adesão ao tratamento da tuberculose multidroga resistente esteve relacionada a ter um projeto de vida e ao apoio familiar e dos profissionais de saúde. A gratuidade do tratamento é fundamental para a adesão, dadas as fragilidades decorrentes da inserção social das pessoas acometidas pela doença. Requer-se, portanto, particular atenção dos serviços de saúde para compreender as necessidades dos doentes.